Elisabeth Pérez, especialista en Oncología Médica del Hospital Costa del Sol, ha participado junto con investigadores del CIMA y de la Clínica Universidad de Navarra en un estudio multicéntrico que plantea un nuevo abordaje terapéutico del cáncer más eficaz y menos tóxico. Esta estrategia consiste en bloquear una proteína implicada en la regulación del sistema inmunitario (llamada factor de necrosis tumoral o, en inglés, TNF) antes de aplicar uno de los tratamientos de inmunoterapia combinada más beneficiosa hasta el momento. La investigación ha sido publicada en el último número de “Nature” una de las revistas científicas de mayor relevancia del mundo.
Ignacio Melero, investigador senior del CIMA y codirector del Departamento de Inmunología de la Clínica Universidad de Navarra, afirma que en este estudio han identificado que la función inmunoreguladora de TNF es prescindible y, en cierta medida, dañina para la actividad antitumoral de esta inmunoterapia combinada.
Por su parte, Pedro Berraondo, también codirector del estudio e investigador del CIMA, ha añadido que han comprobado que el bloqueo profiláctico de TNF antes de aplicar la inmunoterapia evita efectos adversos y mejora la respuesta al tratamiento. Esto permite ajustar mejor la dosis de la medicación y conseguir así una eficacia antitumoral más robusta.
Ambos expertos, que también pertenecen al Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC) junto con Elisabeth Pérez, coinciden en que el siguiente paso es trasladar esta investigación a un ensayo clínico de forma que, si se cumplen estos datos en los pacientes, se cambiará el paradigma de abordaje terapéutico del cáncer.
La oncóloga Elisabeth Pérez destaca su sencilla utilidad práctica puesto que en esencia supone utilizar en el contexto de prevención lo que ya se utiliza en práctica habitual como tratamiento de los efectos adversos autoinmunes rebeldes.
Novedad en el tratamiento anti TNF
La inmunoterapia del cáncer consiste en dirigir los mecanismos de destrucción celular del sistema inmunitario para eliminar el tejido canceroso. La investigación en el tratamiento contra el cáncer busca ampliar los beneficios de la inmunoterapia a un mayor número de pacientes. Los últimos avances en este campo consisten en unir varios de estos tratamientos. Entre ellos, “la combinación de medicamentos de inhibición de PD-1 y de CTLA-4 consigue una extraordinaria eficacia contra el cáncer de piel más agresivo (melanoma), el de riñón y el de pulmón. Sin embargo, un 40% de los pacientes sufren serios efectos secundarios”, apunta el doctor Melero.
PD-1 y de CTLA-4 son unas proteínas que se encuentran en un tipo de células inmunitarias, los linfocitos T, y su misión es evitar que estas células destruyan otras células, como las cancerosas, actuando así como “frenos” en el control del sistema inmunitario. Al inhibir estas moléculas, se eliminan los “frenos” y se estimula la acción de defensa del organismo.
El factor de necrosis tumoral (TNF) sirve para mediar la inflamación, inducir la destrucción de algunas células tumorales y activar a los glóbulos blancos, las células del sistema inmunitario. El bloqueo de esta proteína en inmunoterapia no es nuevo pero sí su aplicación profiláctica en esta terapia anti PD-1 y anti CTLA-4. “La evidencia en pacientes es escasa pero apunta a una excelente seguridad de la inhibición de TNF en pacientes con cáncer avanzado”, señala Berraondo. “Nuestros resultados en el laboratorio junto con la experiencia clínica previa respaldan la realización de ensayos clínicos en fase II para comprobar la seguridad y eficacia de este tratamiento de inmunoterapia combinada en pacientes a los que previamente se les bloquea la acción del TNF”, asegura el investigador.
Entidades colaboradoras
Elisabeth Pérez ha participado en esta investigación en el marco de su estancia formativa de un año (2017) en el Departamento de Inmunología e Inmunoterapia del CIMA Universidad de Navarra. Esta estancia fue cofinanciada por la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), a través del Premio Carmen Lavigne Hinojosa de Málaga y por la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía. En este trabajo, el Laboratorio de Biología Molecular del Cáncer ubicado en el Centro de Investigaciones Médico-Sanitarias (CIMES) de la Universidad de Málaga, ha colaborado en la parte traslacional del trabajo donde se ha llevado a cabo el análisis de la firma TNF, en muestras de pacientes. Para ello, se utilizó la plataforma de nCounter de Nanostring2 disponible en las instalaciones del centro gracias a la ayuda del jefe del servicio de Oncología Médica del Hospital Regional Universitario de Málaga, Antonio Rueda; y del director del CIMES, Emilio Alba.
Esta investigación ha sido financiada por la Red Internacional de Inmuno-Oncología (una colaboración global de igual a igual formada por Bristol-Myers Squibb), la Asociación Española Contra el Cáncer, diversos fondos europeos y otras ayudas como la de La Caixa. En ella, además del CIMACIM y la Clínica y el Hospital Costa del Sol, han participado investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC), el Hospital General Universitario Gregorio Marañón, el Hospital Universitario Virgen de la Victoria, el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IDISNA), el Instituto de Investigación Biomédica de Málaga (IBIMA), el Centro de Investigaciones Médico-Sanitarias (CIMES) y la Universidad de Málaga.
Elisabeth Pérez Ruiz
Es especialista en Oncología Médica desde 2010, doctora en Medicina y Cirugía y Máster en Biología Molecular por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas y Título Propio Inmuno-Oncología por la Universidad de Navarra. Es también coordinadora en funciones de investigación del área de Oncología de la Agencia Sanitaria Costa del Sol. A pesar de su juventud, ha publicado más de 30 artículos en revistas indexadas y es investigadora colaboradora de 5 proyectos de investigación con financiación pública o privada independiente.
